CANDESARTAN cilexétil

Aucune donnée spécifique humaine disponible [RCP Atacand 03 2021].

Aucun effet sur la fertilité n´a été observé chez le rat, mâle ou femelle, avec des doses jusqu´à 83x la dose maximale recommandée chez l´Homme (32mg) [Briggs].

Information clinique et toxicologique:

Premier trimestre
Chez l´Homme:

Le passage de candésartan à travers la barrière placentaire n´est pas connu, mais attendu (faible PM). 178 femmes enceintes atteintes de diabète de type 1 ont été traitées par candésartan (n=86 ; au début de la grossesse) ou par placebo (n=92). Le traitement a été arrêté dans les 8 semaines suivant la dernière période menstruelle. Les deux traitements ont été comparés : candésartan vs placebo : bébés nés à terme (51 vs 50) ; bébés nés prématurément (21 vs 27), avortement spontané (12 vs 15) ; interruption de grossesse (15 vs 14) [Briggs]. Cette comparaison n'indique pas de complications, mais le nombre de patients est limité [NDLR].

Bien qu'aucune donnée épidémiologique contrôlée ne soit disponible sur le risque lié aux sartans, il est possible que cette classe de médicaments présente un risque similaire à celui des inhibiteurs de l'ECA [RCP Atacand 03 2021].

Chez l´animal:

Lors d’études précliniques chez des rats nouveau-nés et juvéniles non hypertendus, le candésartan a entraîné une réduction du poids corporel et cardiaque. Tout comme chez les animaux adultes, ces effets sont considérés comme résultant de l’action pharmacologique du candésartan. A la dose la plus faible de 10 mg/kg, l’exposition au candésartan était 12 à 78 fois supérieure aux taux retrouvés chez les enfants âgés de 1 à < 6 ans ayant reçu du candésartan cilexetil à une dose de 0,2 mg/kg et 7 à 54 fois supérieure à ceux retrouvés chez les enfants âgés de 6 à < 17 ans ayant reçu du candésartan cilexetil à une dose de 16 mg. Comme aucune dose sans effet observé n'a été identifiée dans ces études, la marge de sécurité pour les effets sur le poids du cœur et la pertinence clinique de ces observations n'est pas connue [RCP Atacand 03 2021].

Deuxième trimestre:
Chez l´Homme:

L’exposition aux sartanes au cours des 2ème et 3ème trimestres de la grossesse est connue pour entraîner une foetotoxicité (diminution de la fonction rénale, oligohydramnios, retard d’ossification des os du crâne) et une toxicité chez le nouveau-né (insuffisance rénale, hypotension, hyperkaliémie) [RCP Atacand 03 2021]. Voir aussi "Commentaires de classe".

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Troisième trimestre :
Chez l´Homme:

Voir deuxième trimestre.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Période périnatale (toujours tenir compte des données relatives au trimestre en cours) :
Chez l´Homme:

Les nouveau-nés de mère traitée par sartanes doivent être surveillés sur le plan tensionnel. Voir "Commentaires de classe".

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Observance:
Chez l´Homme:

Aucune information spécifique disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Catégorie de risque (Hale) :

L3

Pharmacocinétique:legende
% de liaison protéinique (mère): > 99
Volume de distribution :0.13 l/kg
Demi-vie d´élimination (mère): 9 heures
Pic sérique (mère): après 3 – 4 heures
Passage dans le lait maternel: inconnu, mais attendu (faible PM)
Rapport lait/sérum: inconnu
Estimation de la dose ingérée (nourrisson): inconnue

Information clinique et toxicologique
Chez l´Homme:

Le passage dans le lait maternel n´est pas connu mais attendu (faible PM) [Briggs]. Il est recommandé de passer à une alternative plus sûre (voir tableaux de synthèse) [RCP Atacand 03 2021]. En cas d'allaitement pendant la grossesse, le nourrisson doit être surveillé pour une léthargie, une pâleur et une perte d'appétit [Hale].

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique humaine disponible. Des études chez l´animal ne montrent pas une diminution de la fertilité masculine [RCP Atacand 03 2021].

Chez l´animal:

Aucun effet sur la fertilité n´a été observé chez le rat, mâle ou femelle, avec des doses jusqu´à 83x la dose maximale recommandée chez l´Homme (32mg) [Briggs]. 

Chez l´Homme:

Aucune donnée spécifique concernant le passage via le sperme n´est disponible.

Chez l´animal:

Aucune donnée spécifique disponible.

Inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) / Antagonistes des récepteurs de l'Angiotensine II (Sartanes)

Il n'y a pas de preuve épidémiologique solide de tératogénicité après exposition aux IEC/Sartanes (et par analogie également aux inhibiteurs directs de la rénine) pendant le premier trimestre de la grossesse. Toutefois, une légère augmentation du risque ne peut être exclue. Par conséquent, les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes de l'angiotensine ne doivent de préférence pas être utilisés au cours du premier trimestre et certainement pas au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse. Si un enfant est désiré, il est conseillé de passer à un autre médicament antihypertenseur n'appartenant pas à la classe des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ou des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA) avant la grossesse. Si une grossesse est détectée pendant le traitement, il est préférable de changer de médicament dès que possible, mais il n'y a aucune raison d'interrompre la grossesse [LAREB 07 2022] [LECRAT 07 2022].

Selon le LAREB, il y a environ 500 grossesses décrites dans la littérature où des antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ont été utilisés au cours du premier trimestre, ce qui est trop peu pour estimer le risque réel [LAREB 07 2022].

Une étude comparant les résultats de 168 femmes enceintes exposées aux ARA in utero au cours du premier trimestre et de 570 témoins (aucune exposition) n'a montré aucune différence significative dans le nombre d'anomalies congénitales. Le nombre d'anomalies congénitales était plus élevé dans le groupe exposé, mais le nombre de femmes enceintes était trop faible pour être significatif (5,4 % contre 3 % d'anomalies). Il n'y avait pas de schéma clair en termes de type de défauts, ce qui rend moins probable une relation de cause à effet ; en outre, la pathologie doit être prise en compte [Hoeltzenbein et al. 2018].

Une autre étude a décrit les résultats de 49 grossesses avec exposition aux ARA (candésartan, valsartan, losartan, irbésartan, olmésartan, telmisartan) sans préciser la période. L'âge des patients était compris entre 28 et 44 ans. Les résultats chez 40 patientes ont pu être retracés : 3 avortements spontanés, 4 interruptions de grossesse, 2 décès in utero et 3 anomalies congénitales. 28 ou 57% des bébés sont nés en bonne santé [Kadioglu et al. 2019].

La contre-indication pendant les deuxième et troisième trimestres est basée sur le mode d'action pharmacologique des deux groupes de médicaments. L'antagonisme de l'angiotensine augmente le risque d'une faible pression de perfusion dans les reins. Une fonction rénale réduite augmente le risque de mort fœtale pendant la grossesse ou immédiatement après la naissance [LAREB 7 2022].

Dans une étude observationnelle, les inhibiteurs de l'ECA (ECA-I) (n=89) ont été comparés aux ARA (n=101) après au moins 20 semaines de grossesse. Des anomalies fœtales ont été identifiées dans 59 cas. Chez les patients suivis prospectivement, une fœtopathie a été observée dans 3,2 % des cas pour les IEC et dans 29,2 % des cas pour les ARA. Lorsque le médicament était interrompu avant la 30e semaine, la probabilité de récupération du liquide amniotique était plus élevée. Plus la période sans médicament est longue depuis l'accouchement, mieux c'est. Cette étude indique que le changement de médicament devrait être effectué le plus rapidement possible (si possible) [Weber-Schoendorfer et al. 2020].

Aucune donnée spécifique disponible.